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伴隨診斷的重要性

2020-01-20

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探討伴隨診斷(CDx)的重要性及其早期應用和藥物共同開發的優勢。

為什么我們需要伴隨診斷?

為了提高抗癌制劑的成功率和通過率,我們需要從一刀切轉向個性化醫療。這將促進藥品開發,讓患者有更多制劑可以使用,并改善患者的治療效果。

為了發展個性化醫療,我們需要能夠精確識別某一特定治療適用于哪些患者,以及由于副作用風險增加,哪些患者絕對不可使用某種藥物。首先要做的是識別和驗證生物標志物,然后才可以將其轉化為診斷工具。

伴隨診斷(CDx)是一種已獲批在臨床上識別這些亞群的方法,利用這種方法可以根據特定患者發生反應的可能性進行更富個性化的治療。

什么是伴隨診斷?

本質上, 伴隨診斷是一種允許安全有效地使用相應藥品或生物產品的試驗設備。一般來說,對于癌癥治療,CDx將對靶向制劑與具有特定分子特征(藥物可發揮作用)的癌癥患者進行配對。

突變蛋白就是這樣一個例子,它可通過聯合用藥和診斷進行靶向治療。使用威羅菲尼(vemurafenib,一種 用于黑色素瘤的V600E突變型BRAF激酶抑制劑)進行治療時,需要通過伴隨診斷確認患者為V600E突變陽性。

可以使用臨床前模型試驗和藥物開發項目所收集的數據開發CDx,最終指導臨床使用。

伴隨診斷的優勢

開發和實施伴隨診斷具有諸多優勢。最重要的是識別哪些患者將對哪種制劑做出反應(以及哪些患者不會),從而改善癌癥患者的治療效果,并推進個性化用藥方法。這也有助于解決醫療成本上升的問題,因為用藥僅限于那些確定可從藥物中受益的患者,最大限度地減少了藥物使用。

在臨床前研究中,使用生物標志物有助于評估潛在新制劑的作用。這將有助于簡化藥品開發計劃,節省用在開發后期遭遇失敗的其他藥品上面的資金。

對于臨床研究,最好通過伴隨診斷試驗來滿足試驗終點要求。在生物標志物陽性的預選試驗人群中更有可能顯示出制劑的療效。這將增大藥品獲批的幾率。

有了靶向群體,還可以進行更有效的臨床試驗 — 可能需要更少的招募人數,因為只需從特定群體而非普通群體中選擇。這可以降低試驗成本,縮短試驗時間。

一旦藥品獲批,CDx的可用性意味著可以區分二線或三線治療(普通群體)與一線治療(特定患者群體)。這也會改善特定患者的治療結果,并最大限度增加新制劑的使用。

伴隨診斷的早期應用

除了上述優勢外,早期應用CDx(藥品開發過程的早期)還具有額外的優勢。早期應用可以更好地研究患者群體中的藥物靶點。您可以確認是否為藥物靶向/綁定,以及亞群中的表達水平如何影響到反應。

這些特點會影響新制劑的療效和安全性,因此在藥品開發過程中,盡早獲得這些信息非常有用。在特定情況下(例如克唑替尼的FDA審批),早期應用伴隨診斷有助于大大縮短藥品上市時間。

伴隨診斷的共同開發

FDA建議應同時批準或允許伴隨診斷及其相應的治療方法。如果新藥的安全和/或有效使用確實需要CDx,在未允許使用CDx的情況下,FDA不太可能批準該藥。

這一做法有助于實現早期應用,而后者可以通過共同開發來實現。在同一項臨床試驗中同時對新藥及其相配診斷進行有效性和安全性試驗,正是這一方法的實踐。在臨床試驗前充分指定并鎖定診斷試驗非常重要,同時還要確認關鍵的性能參數。

如果分析和臨床表現得到證實,則可以批準進行診斷。如果未獲正式,則可能需要進行橋接試驗,以確保臨床試驗中使用的測定與預期采用的CDx具有同等效果。橋接試驗可能存在風險,需要仔細規劃。統計計劃需要包含諸多內容,包括描述不一致,缺失樣本以及對藥物療效的影響。橋接試驗也需要注意偏差,確保新的測試群體能夠代表預期使用群體。

結論

伴隨診斷在發展個性化醫療以及改善臨床前和臨床靶向藥物開發方面具有諸多優勢。CDx的早期應用以及與藥品的共同開發,為快速批準藥品和深度了解藥品物/診斷匹配提供了最佳契機。

Topics: Oncology

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